阿尔茨海默病：淀粉样蛋白和tau蛋白是危险的一对

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在阿尔茨海默病的过程中，两种叫做 “淀粉样蛋白” 和 “tau 蛋白” 的蛋白质在大脑中积累。目前，一项有 200 多名参与者参与的德国神经退行性疾病研究中心（DZNE）研究为这些病理现象的相互作用提供了见解。

德国神经退行性疾病研究中心3月30日消息

研究数据表明，只有当淀粉样蛋白负荷也很高时，大脑中的 tau 蛋白负荷才会损害记忆功能。因此，这些发现支持了旨在清除阿尔茨海默病早期大脑淀粉样蛋白的治疗方法。由 Emrah Düzel  教授领导的研究小组在《大脑》（Brain）杂志上发表了这一研究结果。

研究于2022年3月30日发表在《Brain》（最新影响因子：13.501）杂志上

“人们早就知道，所谓的海马体和邻近脑区的 tau 蛋白沉积会损害记忆。另一方面，在淀粉样蛋白的情况下，迄今为止还没有发现与记忆表现的明确关系。由于这个原因，以及其他原因，人们一直在争论将淀粉样蛋白作为治疗靶点是否有意义。我们目前的研究结果表明，这确实可能有助于疾病早期阶段的记忆功能，”大脑研究人员 Emrah Düzel 教授说，他是马格德堡市 DZNE 站点的发言人，也是马格德堡大学（Otto-von-Guericke University）认知神经病学和失智症研究所所长，“关键的方面是，你不能孤立地看待 tau 蛋白，而是要将其与淀粉样蛋白病理结合起来。当你研究大量的个体，并据此拥有可靠的统计数据时，这种联系就会变得很明显。”

Emrah Düzel 教授

多个站点的数据采集

目前评估的数据来自 DZNE 与大学医院合作进行的一项长期研究(DELCODE)，德国有10个研究中心参与了这项研究。目前的调查包括 235  名60岁以上的受试者的数据。这个群体不仅包括认知正常的成年人，也包括有轻微记忆问题的人（“轻度认知障碍”）或只是主观感觉的——即普通测试方法无法检测到记忆障碍。来自失智症患者的数据没有被考虑，因为研究的重点是阿尔茨海默病的早期阶段。Düzel 团队分析了研究对象的脑脊液（CSF），并使用功能性磁共振成像（fMRI）检查了他们的记忆和大脑活动。

脑脊液中淀粉样蛋白和 tau 蛋白的水平是评估这些蛋白对大脑负荷的常用指标。由于淀粉样蛋白和 tau 蛋白也出现在认知健康的个体的脑脊液中，研究参与者根据既定的阈值被分为病理的，即读数异常的，和水平在正常范围的。为了通过功能磁共振成像（fMRI）来评估记忆力，研究参与者被要求记住照片图像，同时记录下海马体（记忆的“交换机”）的大脑活动。“通过这项任务 fMRI，我们发现海马对新图像的激活随着 tau 蛋白负荷的增加而减少，记忆表现也会下降，只有当淀粉样蛋白负荷高时才会如此。换句话说，两种蛋白质的高负荷可能是记忆损伤的原因，” Düzel 说，“这种关系在以前的研究中没有得到证实。所有研究地点的必要技术协调是非常复杂的。这样的研究需要 DZNE 多年来建立的基础设施。”

支持抗淀粉样蛋白治疗

“我们的数据显示了几个相关的关联。如果淀粉样蛋白水平超过了病理阈值，只有这样，我们才能看到脑脊液中 tau 蛋白水平越高，记忆力表现就越差，海马激活的减少就越明显，” Düzel 继续说道，“我们还发现，如果将研究参与者与相似的 tau 蛋白数据进行比较，淀粉样蛋白水平异常的人的记忆表现比淀粉样蛋白水平正常的人受损更严重。” Düzel 承认，淀粉样蛋白和 tau 蛋白相互作用的原因在很大程度上仍不清楚，但结论是：“我们的数据表明，如果淀粉样蛋白负担也很高，减少 tau 蛋白负荷可能是有用的。然而，我们的研究结果也表明，即使 tau 蛋白负荷保持不变，它也可能有助于降低或保持疾病早期淀粉样蛋白负荷较低。从我们的结果可以推断，记忆可以从中受益。”

这就是使用“单克隆抗体”的抗淀粉样蛋白疗法，目前正在进行临床试验，其中“Aducanumab”（品牌名：Aduhelm）是第一个在美国被批准的药物。然而，批准是有争议的。Düzel说：“无论这种药物的临床疗效如何，我们的研究结果都为靶向淀粉样蛋白的一般概念提供了额外的支持。这种方法应该在治疗发展中继续被考虑。”

创办于1993年的马格德堡大学（德国最年轻的大学之一）

参考文献

Source：German Center for Neurodegenerative Diseases

Alzheimer‘s: Amyloid and tau are a perilous couple

Reference：

Emrah Düzel, Gabriel Ziegler, David Berron, Anne Maass, Hartmut Schütze, Arturo Cardenas-Blanco, Wenzel Glanz, Coraline Metzger, Laura Dobisch, Martin Reuter, Annika Spottke, Frederic Brosseron, Klaus Fliessbach, Michael T Heneka, Christoph Laske, Oliver Peters, Josef Priller, Eike Jakob Spruth, Alfredo Ramirez, Oliver Speck, Anja Schneider, Stefan Teipel, Ingo Kilimann, Wiltfang Jens, Björn-Hendrik Schott, Lukas Preis, Daria Gref, Franziska Maier, Matthias H Munk, Nina Roy, Tomasso Ballarini, Renat Yakupov, John Dylan Haynes, Peter Dechent, Klaus Scheffler, Michael Wagner, Frank Jessen, Amyloid pathology but not APOE ε4 status is permissive for tau-related hippocampal dysfunction, Brain, 2022;, awab405, https://doi.org/10.1093/brain/awab405

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